描述
一、药品基本信息
- 商品名与规格
- 日文名称（商品名）：フェブリク錠
- 英文名称（商品名）：Feburic Tablets
- 中文通用名称（有效成分）：非布司他
- 规格： 10mg、20mg、40mg
- 制造公司：帝人ファーマ（Teijin Pharma）
- YJ 代码：10mg（3949003F1023）、20mg（3949003F2020）、40mg（3949003F3026）
- 有效成分：フェブキソスタット（Febuxostat，非嘌呤型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂）
- 药效分类：高尿酸血症治疗剤，药效分类番号 3949，ATC 代码 M04AA03
- 包装：
- PTP 包装：100 錠（10 錠 ×10）、500 錠（10 錠 ×50）（10mg/20mg）；100 錠（10 錠 ×10）（40mg）
- 塑料瓶包装：500 錠（10mg/20mg）
- 修订信息：添付文书 2024 年 9 月修订（第 6 版）
二、适应症（効能または効果）
- 痛风、高尿酸血症
- 癌症化疗伴随的高尿酸血症
三、禁忌（投与不可の患者）
- 对本剂成分有过敏史的患者
- 正在服用巯基嘌呤水合物或硫唑嘌呤的患者（可能增强骨髓抑制等副作用）
四、用法与用量
1. 痛风、高尿酸血症
| 人群 | 起始剂量 | 维持剂量 | 最大剂量 | 给药方式 |
|---|---|---|---|---|
| 成人 | 1 日 10mg | 1 日 40mg | 1 日 60mg | 1 日 1 次，口服 |
| 小儿（＜40kg） | 1 日 5mg | 1 日 20mg | 1 日 30mg | 1 日 1 次，口服 |
| 小儿（≥40kg） | 1 日 10mg | 1 日 40mg | 1 日 60mg | 1 日 1 次，口服 |
- 注意：需根据血中尿酸值逐步增量，成人起始 2 周后可增至 20mg，6 周后可增至 40mg；小儿起始 6 周后逐步增量，14 周后可达维持剂量。
2. 癌症化疗伴随的高尿酸血症
- 成人：1 日 60mg，1 日 1 次口服
- 化疗开始前 1~2 日起给药，持续至化疗开始后 5 日，可根据病情延长。
五、核心注意事项
1. 特殊人群
- 孕妇 / 哺乳期女性：孕妇仅在获益大于风险时使用；哺乳期需权衡利弊（动物实验显示药物可进入乳汁）。
- 肝 / 肾功能障碍患者：未开展相关临床试验，轻度 / 中度肝 / 肾功能不全者需监测，重度患者慎用。
- 小儿：低出生体重儿、新生儿、婴幼儿未开展临床试验；6~18 岁小儿需按体重给药，定期调整剂量。
- 老年人：生理功能下降，需密切观察给药。
2. 重要安全提示
- 心血管风险：海外临床试验显示，心血管疾病患者中，本剂组心血管死亡率高于别嘌醇组，需警惕心血管事件恶化或新发。
- 痛风发作诱发：治疗初期血中尿酸值急剧下降可能诱发痛风关节炎，需从低剂量起始；发作时无需停药，可联用秋水仙碱、非甾体抗炎药等。
- 肝功能监测：可能出现 AST、ALT 升高，给药期间需定期检查肝功能。
- 甲状腺功能：需确认甲状腺相关症状，异常时及时检查。
3. 药物相互作用
- 禁忌联用：巯基嘌呤水合物、硫唑嘌呤（增强副作用）。
- 慎用联用：
- vidarabine（增强神经毒性）
- 去羟肌苷（升高其血药浓度）
- 洛伐他汀（升高其血药浓度）
- 制酸剂（降低本剂吸收，需间隔给药）
4. 其他
- 服用 PTP 包装药品时，需从铝箔板取出后服用，避免误吞铝箔导致食道损伤。
六、副作用
1. 严重副作用
- 肝功能障碍（AST/ALT 升高）、过敏反应（全身性皮疹、发疹）。
2. 常见副作用（按系统分类）
- 血液：白细胞减少、血小板减少、贫血
- 内分泌：TSH 升高
- 神经：手足麻木、头晕、嗜睡、头痛
- 消化：腹泻、恶心、腹痛、腹部不适
- 皮肤：发疹、瘙痒、红斑、荨麻疹
- 筋骨：关节痛、肌肉痛、四肢不适
- 肾 / 尿路：血肌酐升高、尿素升高、频尿
- 其他：倦怠感、口渴、浮肿、血甘油三酯升高
七、药效药理
- 作用机制：选择性抑制黄嘌呤氧化酶（氧化型 Ki=0.6nmol/L，还原型 Ki=3.1nmol/L），抑制尿酸生成，不影响其他嘌呤 / 嘧啶代谢酶。
- 药理作用：经口给药可降低大鼠（正常及高尿酸血症模型）的血中及尿中尿酸值。
八、有效成分理化性质
- 化学名：2-[3 – 氰基 – 4-(2 – 甲基丙氧基) 苯基]-4 – 甲基 – 1,3 – 噻唑 – 5 – 羧酸
- 分子式：C₁₆H₁₆N₂O₃S，分子量 316.37
- 性状：白色结晶或结晶性粉末，微溶于乙醇，难溶于乙腈，几乎不溶于水，存在多晶型；熔点约 209℃（干燥后分解）
九、临床成绩
- 痛风 / 高尿酸血症（成人）：
- 国内 II 期试验：16 周时，40mg 组血清尿酸值≤6.0mg/dL 达 82.9%，80mg 组达 87.8%。
- 国内 III 期试验：40mg 组尿酸降低率（-41.5%）优于别嘌醇 200mg 组（-35.2%），达标率 82.0%。
- 长期试验：52 周时，40mg 组达标率 86.4%，60mg 组 87.5%。
- 痛风 / 高尿酸血症（小儿）：
- 34 周试验：体重＜40kg 组达标率 60.0%，≥40kg 组 65.0%，尿酸平均降低 36.7%。
- 癌症化疗伴随高尿酸血症：
- 国内 III 期试验：60mg 组血清尿酸 AUC 非劣于别嘌醇组，且尿酸值随给药时间下降。
十、药物代谢动力学
- 吸收：空腹给药吸收迅速，tmax 约 1~2 小时；食物可使 Cmax 降低 28%、AUC 降低 18%。
- 分布：血浆蛋白结合率 97.8%~99.0%（主要结合白蛋白）。
- 代谢：主要经葡萄糖醛酸结合代谢，部分氧化代谢，不诱导 / 抑制主要 CYP 酶。
- 排泄：尿中排泄率（含代谢物）约 49.1%，粪中约 44.9%，原形药物尿中排泄率仅 2.2%~3.9%。
- 特殊人群：
- 肝 / 肾功能不全者：AUC 升高（中度肾功不全升高 68%，中度肝功不全升高 55%）。
- 老年人 / 女性：AUC 略高于年轻人 / 男性，无需调整剂量。
