描述
一、药品基本信息（含中日英名称对照）
- 名称对照
- 日文名称（商品名）：オゼンピック皮下注 2mg
- 英文名称（商品名）：Ozempic Subcutaneous Injection 2mg
- 中文名称（商品名）：奥泽匹克皮下注射剂 2mg
- 日文名称（有效成分）：セマグルチド（遺伝子組換え）
- 英文名称（有效成分）：Semaglutide (Genetical Recombination)
- 中文名称（有效成分）：司美格鲁肽（基因重组）
- 核心规格与信息
- 规格：2mg / 筒（1.5mL / 筒，每包装 2 本）
- 制造公司：ノボノルディスクファーマ（Novo Nordisk Pharma，中文：诺和诺德制药）
- YJ 代码：2499418G4027
- 药效分类
- 日文分类名：2 型糖尿病治療剤、持続性 GLP-1 受容体作動薬
- 英文分类名：Type 2 diabetes therapeutic agent, Long-acting GLP-1 receptor agonist
- 中文分类名：2 型糖尿病治疗剂、长效 GLP-1 受体激动剂
- 药效分类番号：2499；ATC 代码：A10BJ06
- 修订信息
- 日文：添付文書 2025 年 7 月改訂（第 5 版）
- 英文：Package Insert Revised July 2025 (5th Edition)
- 中文：说明书 2025 年 7 月修订（第 5 版）
二、适应症（効能または効果）
- 中文：2 型糖尿病
- 日文：2 型糖尿病
- 英文：Type 2 diabetes mellitus
- 注意：仅在饮食疗法、运动疗法效果不充分时考虑使用。
三、禁忌（投与不可の患者）
- 对本剂成分有过敏史的患者
- 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷 / 前昏迷、1 型糖尿病患者（需胰岛素紧急治疗）
- 重症感染、手术等紧急情况（需胰岛素控制血糖）
四、用法与用量
- 给药方式：皮下注射（腹部、大腿、上臂），每周 1 次，固定在同一曜日给药
- 剂量调整：
- 起始剂量：每周 1 次 0.25mg，连续 4 周
- 维持剂量：4 周后增至每周 1 次 0.5mg
- 增量条件：0.5mg 维持 4 周以上效果不佳时，可增至每周 1 次 1.0mg（最大剂量）
- 漏服处理：
- 距下次给药≥48 小时：立即补服，后续按原固定曜日给药
- 距下次给药＜48 小时：跳过本次，按原计划下次给药
- 变更给药曜日：需与前次给药间隔≥48 小时
五、核心注意事项
1. 特殊人群
- 孕妇 / 哺乳期女性：孕妇禁用，需改用胰岛素；哺乳期需权衡利弊（动物实验显示药物可进入乳汁）
- 小儿：未开展临床试验，不推荐使用
- 老年人：生理功能下降，需密切观察给药
- 合并症患者：
- 胰腺炎既往史患者：需警惕急性胰腺炎发作
- 重度胃肠障碍（如胃不全麻痹）患者：可能加重症状，慎用
- 肾 / 肝功能障碍患者：轻度至重度患者无需调整剂量，但需监测状态
2. 重要安全提示
- 非胰岛素替代品：不可替代胰岛素，胰岛素依赖患者切换可能引发高血糖或酮症酸中毒
- 低血糖风险：与胰岛素、磺脲类药物联用时风险升高，需告知患者症状及应对方法（补充糖分或葡萄糖）
- 急性胰腺炎监测：出现持续性剧烈腹痛伴呕吐时，立即停药并就医，确诊后不可再给药
- 脱水与肾损伤：腹泻、呕吐可能导致脱水，进而引发急性肾损伤，需关注患者状态
- 甲状腺功能监测：长期使用可能关联甲状腺 C 细胞肿瘤风险，需确认甲状腺相关症状
- 胆系疾病风险：可能诱发胆石症、胆囊炎等，出现腹部症状时需进一步检查
- 视网膜病变：血糖快速改善可能导致糖尿病视网膜病变显现或恶化
3. 药物相互作用
- 与其他降糖药（胰岛素、磺脲类、DPP-4 抑制剂等）联用时，低血糖风险增加，可能需要减少联用药物剂量
- 与口服避孕药联用时，可能升高避孕药成分浓度
- 不建议与其他司美格鲁肽制剂或 DPP-4 抑制剂联用（安全性未确认）
4. 给药操作注意
- 需使用 JIS T 3226-2 标准 A 型专用注射针，每次更换新针
- 注射部位需每次变更，与前次注射点间隔≥2~3cm
- 不可静脉注射、肌肉注射，不可与其他制剂混合使用
- 自行注射前需接受充分培训，确保操作规范
六、副作用
1. 严重副作用
- 低血糖：乏力、冷汗、心悸、意识模糊等，联用胰岛素 / 磺脲类时风险更高
- 急性胰腺炎：持续性剧烈腹痛伴呕吐
- 胆系疾病：胆囊炎、胆管炎、胆汁淤积性黄疸
- 肠梗阻：重度便秘、腹部膨满、持续腹痛、呕吐
2. 常见副作用（按发生频率分类）
- 5% 以上：恶心、腹泻、便秘、呕吐、食欲减退、脂肪酶升高
- 1%~5%：头痛、腹部不适、消化不良、腹部膨满、上腹痛、腹痛、嗳气、淀粉酶升高、体重减轻
- 0.5%~1%：胃肠炎、头晕、胃食管反流、鼓肠、胃炎、疲劳、无力症、肌酸磷酸激酶升高
- 频率不明：过敏反应（皮疹、荨麻疹）、血管性水肿、糖尿病视网膜病变相关事件、心率增加、胃排空延迟、胆石症、注射部位反应
七、药效药理
- 作用机制：
- 人 GLP-1 类似物，选择性结合 GLP-1 受体，增加 cAMP 释放
- 与白蛋白结合延缓代谢，氨基酸置换抵抗 DPP-4 分解，实现长效作用
- 药理作用：
- 血糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，降低血糖
- 延缓胃排空，减少食欲，伴随体重下降
- 降糖作用持续 1 周，符合每周 1 次给药频率
八、有效成分理化性质
- 分子式：C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉，分子量：4113.58
- 性质：基因重组人 GLP-1 类似物，31 个氨基酸残基组成的修饰肽
- 结构特点：2 位 Ala 替换为 2 – 氨基 – 2 – 甲基丙酸，28 位 Lys 替换为 Arg，20 位 Lys 通过 linker 结合 1,18 – 十八烷二酸
九、临床成绩
- 单药治疗：
- 国际 III 期试验（30 周）：0.5mg 组 HbA1c 下降 1.56%，1.0mg 组下降 1.73%，显著优于安慰剂
- 国内 III 期试验（30 周）：0.5mg 组 HbA1c 下降 1.93%，1.0mg 组下降 2.14%，优于西格列汀，且伴随体重减轻（0.5mg 组 – 2.2kg，1.0mg 组 – 3.9kg）
- 联合治疗：
- 与二甲双胍 / 噻唑烷二酮类联用（56 周）：0.5mg 组 HbA1c 下降 1.40%，1.0mg 组下降 1.64%，非劣于西格列汀
- 与基础胰岛素联用（30 周）：0.5mg 组 HbA1c 下降 1.46%，1.0mg 组下降 1.87%，显著优于安慰剂
- 长期安全性：
- 国内 56 周试验：不同给药方案下 HbA1c 持续下降，未出现严重安全性问题，低血糖发生率低
十、药物代谢动力学
- 吸收：皮下注射绝对生物利用度 89%，达峰时间（tmax）30~36 小时，腹部给药吸收略优于大腿、上臂
- 分布：血浆白蛋白结合率＞99%
- 代谢：通过肽骨架蛋白水解及脂肪酸侧链 β 氧化代谢，不影响主要 CYP 酶
- 排泄：尿中排泄率 53.0%，粪中 18.6%，原形药物尿中排泄率仅 3.12%
- 半衰期：约 145~163 小时，支持每周 1 次给药
